Zakrzepica lub nieprawidłowa krzepliwość krwi jest często bardzo niebezpiecznym stanem, który powoduje dwa ogólne typy problemów medycznych.
Po pierwsze, zakrzepica wewnątrz tętnicy może zablokować przepływ krwi, powodując uszkodzenie narządów, które są dostarczane przez zablokowaną tętnicę. Zawały mięśnia sercowego (ataki serca) zwykle obejmują zakrzepicę w tętnicy wieńcowej , a udary zakrzepowe są spowodowane zakrzepicą w jednej z tętnic, które dostarczają mózg.
Po drugie, zakrzepica, która występuje wewnątrz żyły lub w sercu, może embolizować . Oznacza to, że skrzep krwi może się zepsuć i przejść przez układ naczyniowy, powodując obrażenia wszędzie tam, gdzie ostatecznie się gromadzi. Zator płucny spowodowany jest zakrzepem krwi, który embolizuje do płuc (zwykle z żyły w nodze). Udary emboliczne są spowodowane zakrzepem krwi, który dociera do mózgu, zwykle z zakrzepu w sercu, najczęściej w związku z migotaniem przedsionków .
Leki zapobiegające lub leczyjące zakrzepy krwi
Osoby, u których występuje podwyższone ryzyko rozwoju niebezpiecznej zakrzepicy, często wymagają leczenia, aby zapobiec wystąpieniu tego stanu lub podjąć próbę rozpuszczenia skrzepów krwi, które już się utworzyły. Istnieją trzy ogólne kategorie leków, które są powszechnie stosowane w zapobieganiu lub leczeniu zakrzepicy - leki przeciwzakrzepowe, leki fibrynolityczne i leki przeciwpłytkowe.
Podczas gdy każdy z tych leków ma swój własny profil działań niepożądanych, jednym ze skutków ubocznych wspólnych dla wszystkich z nich jest nadmierne krwawienie.
Dlatego wszystkie te leki muszą być stosowane z zachowaniem odpowiednich środków ostrożności.
Leki przeciwzakrzepowe
Leki przeciwzakrzepowe hamują jeden lub więcej czynników krzepnięcia . Czynniki krzepnięcia to grupa białek krwi odpowiedzialnych za krzepnięcie krwi.
Leki te obejmują:
Heparyna. Heparyna jest lekiem dożylnym o natychmiastowym (w sekundach) działaniu hamującym na czynniki krzepnięcia.
Lekarze mogą często dostosowywać dawkę, w zależności od potrzeb, monitorując badanie krwi z częściowej tromboplastyny (PTT) . PTT odzwierciedla stopień zahamowania czynników krzepnięcia. (Oznacza to, że odzwierciedla "cienkość" krwi.) Heparyna jest stosowana wyłącznie u hospitalizowanych pacjentów.
Niski ciężar cząsteczkowy Heparyna: enoksaparyna (Lovenox), dalteparyna (Fragmin). Leki te są oczyszczonymi pochodnymi heparyny. Ich główną przewagą nad heparyną jest to, że mogą być podawane w postaci zastrzyków ze skóry (których prawie każdy może nauczyć się robić w ciągu kilku minut) zamiast dożylnie, i nie trzeba ich dokładnie monitorować za pomocą badań krwi. Tak więc, w przeciwieństwie do heparyny, można je podawać z względnym bezpieczeństwem ambulatoryjnym.
Nowsze dożylne lub podskórnie podawane leki przeciwzakrzepowe. Opracowano kilka leków przeciwzakrzepowych podobnych do heparyny, w tym argatroban, biwalirudynę (Angiomax), fondaparynuks (Arixtra) i lepirudynę (Refludan). Optymalny czas i miejsce stosowania wszystkich tych leków są powoli opracowywane.
Warfaryna (Coumadin). Do niedawna warfaryna była jedynym podawanym doustnie lekiem przeciwzakrzepowym.
Największym problemem związanym z warfaryną było dostosowanie dawki.
Po pierwsze, dawka warfaryny musi być ustabilizowana przez okres kilku tygodni z częstymi badaniami krwi (badanie krwi INR). Nawet po stabilizacji INR musi być ciągle monitorowany, a dawka warfaryny często wymaga ponownej regulacji. Zatem uzyskanie i utrzymanie "właściwej" dawki warfaryny zawsze było trudne i niewygodne.
"Nowe" doustne leki przeciwzakrzepowe - Leki NOAC. Ponieważ optymalna dawka warfaryny może być stosunkowo trudna do opanowania, firmy farmaceutyczne pracowały przez lata nad stworzeniem "substytutów warfaryny" - czyli leków przeciwzakrzepowych, które można przyjmować doustnie.
Cztery z tych nowych doustnych leków przeciwzakrzepowych (leki NOAC) zostały zatwierdzone.
Są to: dabigatran (Pradaxa), rywaroksaban (Xarelto), apiksaban (Eliquis) i edoksaban (Savaysa). Główną zaletą wszystkich tych leków jest to, że można je podawać w ustalonych dziennych dawkach i nie wymagają badań krwi ani dostosowywania dawek. Jednak, tak jak w przypadku wszystkich leków, istnieją wady leków NOAC .
Fibrinolytic Drugs
Streptokinaza, urokinaza, alteplaza, reteplaza, tenekteplaza. Te silne leki są podawane ostro i dożylnie w celu rozpuszczenia zakrzepów krwi, które są w trakcie formowania. W większości przypadków ich stosowanie jest ograniczone do pacjentów, którzy znajdują się w ciągu pierwszych kilku godzin ostrego ataku serca lub udaru, i są oni poddawani próbie ponownego otwarcia zablokowanej tętnicy i zapobieżenia trwałemu uszkodzeniu tkanki.
Leki fibrynolityczne (często określane jako "zaklinacze skrzepów") mogą być trudne do zastosowania. i niosą ze sobą znaczne ryzyko powikłań krwotocznych. Jednak w odpowiednich okolicznościach stosowanie tych leków może zapobiec śmierci lub kalectwu z powodu ataku serca lub udaru. Spośród leków fibrynolitycznych streptokinazę stosuje się najczęściej na całym świecie, ponieważ jest względnie tania. W Stanach Zjednoczonych tenecteplaza jest obecnie lekiem z wyboru, ponieważ wydaje się powodować mniej katastrofalne konsekwencje krwawienia i jest łatwiejszy do podawania niż inne leki z tej grupy.
Leki przeciw płytkom
Trzy grupy leków są stosowane w celu zmniejszenia "lepkości" płytek krwi , drobnych elementów krwi, które tworzą jądro zakrzepu krwi. Poprzez hamowanie zdolności płytek do zbrylania się, leki przeciwpłytkowe hamują krzepnięcie krwi. Leki te są najbardziej skuteczne w zapobieganiu powstawania nieprawidłowych skrzepów krwi w tętnicach i są znacznie mniej skuteczne w zapobieganiu zakrzepicy żył.
Aspiryna i dipirydamol (Aggrenox). Leki te mają niewielki wpływ na lepkość płytek krwi, ale powodują mniej działań niepożądanych związanych z krwawieniem niż inne leki przeciwpłytkowe. Są one często stosowane w celu zmniejszenia ryzyka zawału serca lub udaru u osób, których ryzyko jest podwyższone.
Tiklopidyna (Ticlid), klopidogrel (Plavix) i prasugrel (Effient). Leki te są silniejsze (i tym samym bardziej ryzykowne) niż aspiryna i dipirydamol. Są one powszechnie stosowane, gdy ryzyko krzepnięcia krwi tętniczej jest szczególnie wysokie. Ich najczęstszym zastosowaniem są osoby, które otrzymały stent wieńcowy . Ich zastosowanie w przypadku stentów - w szczególności decyzji dotyczących czasu i czasu ich użycia - budziło kontrowersje .
Inhibitory IIb / IIIa: abciximab (ReoPro), eptifibatyd (Integrilin), tirofiban (Aggrastat). Leki hamujące IIb / IIIa są najpotężniejszą grupą inhibitorów płytek krwi. Hamują one receptor na powierzchni płytek krwi (tzw. Receptor IIb / IIIa), który jest istotny dla lepkości płytek. Ich głównym zastosowaniem jest zapobieganie ostrej krzepliwości po zabiegach interwencyjnych (takich jak angioplastyka i umieszczanie stentów ) oraz u pacjentów z ostrym zespołem tętnic wieńcowych . Leki te są bardzo drogie i (ogólnie) muszą być podawane dożylnie.
Słowo od
Liczne leki są w użyciu klinicznym, aby pomóc w zapobieganiu lub leczeniu zakrzepów krwi. Mają różne mechanizmy działania, różne rodzaje ryzyka i są stosowane w różnych okolicznościach klinicznych. Stosowanie któregokolwiek z tych leków zawsze wiąże się z ryzykiem nieprawidłowego krwawienia i należy je stosować tylko wtedy, gdy ich korzyści prawdopodobnie przeważają nad ryzykiem. Podczas leczenia zakrzepicy bardzo ważne jest, aby lekarz wybrał odpowiedni lek w odpowiednich okolicznościach.
> Źródła:
> Franchini M, Mannucci PM. Nowe antykoagulanty w medycynie wewnętrznej: aktualizacja. Eur J Intern Med 2010; 21: 466.
> Kearon C, Akl E, Omelas J, i in. Terapia przeciwzakrzepowa w chorobie VTE. WYTYCZNE DLA KLINÓWKI i raport panelu ekspertów. Chest 2016; 149: 315.
> Weitz JI, Hirsh J, Samama MM, American College of Chest Physicians. Nowe leki przeciwzakrzepowe: American College of Chest Physicians Wytyczne kliniczne oparte na dowodach (wydanie 8). Skrzynia 2008; 133: 234S.