Przegląd leczenia HIV
Nie ma wątpliwości, że leki stosowane w leczeniu HIV rozwinęły się niesamowicie w ciągu ostatniej dekady. Jest to z pewnością prawdziwe w porównaniu z lekami starszej generacji, które miały wyższy poziom toksyczności i były bardziej podatne na wczesny rozwój lekooporności. Niektórzy mogą nie zdawać sobie sprawy z tego, jak daleko zajdzie nauka od 1996 roku, kiedy to pierwsza potrójna terapia narkotyków zmieniła sam kurs pandemii.
Przed 1996 r. Średnia długość życia nowo zarażonego 20-letniego mężczyzny w USA wynosiła zaledwie 17 lat. Współczesne terapie nowej generacji są w stanie zapewnić rozpiętość życia równą populacji ogólnej, jednocześnie oferując znacznie mniej efektów ubocznych leków i oferując schematy dawkowania tak proste, jak jedna tabletka dziennie.
Jednak mimo tych postępów, mniej niż połowa Amerykanów otrzymujących leczenie jest w stanie osiągnąć cele terapii, głównie z powodu niespójnego dawkowania lub dobrowolnych przerw w leczeniu.
-
Czy leki roślinne to kolejna granica w terapii HIV?
-
4 Wskazówki, jak zwiększyć dostępność leków przeciw HIV
Bardziej niepokojący jest fakt, że spośród 1,2 miliona Amerykanów żyjących dzisiaj z HIV, gdziekolwiek między 20 a 25 procentami nie zdiagnozowano jeszcze.
Ostatecznie leczenie HIV to coś więcej niż tylko pigułki. Chodzi o zrozumienie, jak działają leki i określenie, co należy zrobić jako osoba fizyczna, aby osiągnąć najlepsze pozytywne wyniki, niezależnie od tego, czy jesteś nowo zarażony, czy ponownie angażujesz się w opiekę.
Co to są leki antyretrowirusowe?
HIV jest klasyfikowany jako retrowirus , co oznacza, że replikuje się odwrotnie do tego, jak inne wirusy się replikują. Zamiast transkrybować swój kod genetyczny z DNA do RNA jak większość żywych organizmów, HIV przenosi swój kod z RNA na DNA.
Poprzez identyfikację mechanizmów replikacji HIV naukowcy opracowali leki, które mogą przerwać określone etapy cyklu życia wirusa. Leki te, które określamy mianem leków przeciwretrowirusowych , stosuje się w terapii skojarzonej w celu stłumienia replikacji wirusa do punktu, w którym uważa się, że jest on niewykrywalny.
Chociaż wysoce skuteczne leki antyretrowirusowe nie eliminują wirusa, ale raczej utrudniają jego replikację. W ten sposób układ odpornościowy pozostaje nienaruszony i jest w stanie lepiej zwalczać choroby (znane jako infekcje oportunistyczne ), które mogą powstać, gdy osłabią się mechanizmy obronne immunologiczne.
Jak działają antyretrowirusy?
Terapia antyretrowirusowa polega na zapobieganiu replikacji HIV na kluczowych etapach cyklu życiowego , szeroko definiowanej jako:
- Attachment - etap, w którym HIV przyczepia się do komórki gospodarza
- Fuzja - etap, w którym HIV łączy się z błoną komórkową i gromadzi materiał genetyczny w komórce gospodarza
- Odwrotna transkrypcja - etap, w którym wirusowy RNA jest transkrybowany do DNA
- Integracja - etap, w którym DNA HIV jest zintegrowane z jądrem komórki gospodarza (przy użyciu enzymu integrazy), skutecznie przejmując kontrolę nad maszynerią genetyczną
- Transkrypcja - etap, w którym wirus HIV wykorzystuje tę maszynę do tworzenia bloków dla nowych wirusów
- Montaż - etap, w którym niedojrzały wirus gromadzi się i przesuwa w kierunku powierzchni komórki gospodarza
- Pączkowanie i dojrzewanie - stadium, w którym wirus dosłownie buduje z komórki gospodarza przy użyciu enzymu proteazy, aby stworzyć w pełni dojrzałego wirusa
Stosując kombinację leków (które hamują dwa lub więcej etapów cyklu życiowego), zdolność HIV do replikacji zostaje niemal całkowicie zatrzymana, a tylko kilka zmutowanych wirusów może uciec i swobodnie krążyć w krwiobiegu.
Klasy leków przeciwretrowirusowych
Obecnie istnieje pięć klas leków przeciwretrowirusowych, z których każdy jest klasyfikowany na etapie cyklu życiowego, który hamuje:
- Inhibitory fuzji
- Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Integrazowe inhibitory
- Inhibitory proteazy
Z tych pięciu klas istnieje 39 różnych leków przeciwretrowirusowych zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, w tym 12 kombinacji ustalonych dawek (FDC), które zawierają dwa lub więcej leków.
Dlaczego działa terapia skojarzona
HIV zazwyczaj składa się z pierwotnego typu wirusa (zwanego wirusem typu dzikiego), jak również z mnóstwa mutacji wirusowych , z których każdy ma unikalne sygnatury genetyczne i konformacje. Leczenie skojarzone stosuje się w celu zlikwidowania jak największej liczby tych wariantów do punktu, w którym obciążenie wirusowe osoby jest uważane za niewykrywalne .
Gdy są stosowane w połączeniu, leki przeciwretrowirusowe funkcjonują jako coś z biochemicznego "zespołu tagów". Jeśli na przykład lek A nie jest w stanie powstrzymać wariantu przez zniesienie etapu cyklu życiowego, wówczas lek B i C mogą zazwyczaj zakończyć pracę, atakując inny etap.
Testy odporności genetycznej są stosowane przez lekarzy w celu zidentyfikowania rodzajów i stopni mutacji występujących w populacji wirusa. W oparciu o wyniki testu można dostosować leczenie tak, aby przepisane leki mogły nie tylko wpływać na całkowitą kontrolę wirusową, ale także przezwyciężyć wszelkie oporne na leki mutacje, które mogą istnieć w populacji wirusa.
Kiedy rozpocząć leczenie przeciwretrowirusowe?
W maju 2014 r. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) Stanów Zjednoczonych zrewidował wytyczne dotyczące leczenia HIV, zalecając wdrożenie terapii u wszystkich osób dorosłych, u których zdiagnozowano HIV, niezależnie od liczby komórek CD4 lub stopnia zaawansowania choroby .
-
W jaki sposób implanty podskórne mogą być kolejną granicą w zapobieganiu HIV
-
Daklinza (daclatasvir) Informacje o lekach przeciw zapaleniu wątroby typu C.
W przeszłości leczenie zalecano tylko wtedy, gdy liczba osób w CD4 spadła poniżej progu 500 komórek / ml.
Decyzję DHHS poparto dowodami, że wczesne leczenie wiąże się z wieloma pozytywnymi wynikami, a mianowicie:
- Zmniejszenie ryzyka chorób związanych z zakażeniem HIV
- Zmniejszenie ryzyka przeniesienia z matki na dziecko
- Zmniejszenie ryzyka przeniesienia wirusa HIV
To ostatnie zalecenie jest dodatkowo poparte dowodami, że terapia antyretrowirusowa może znacznie zmniejszyć infekcyjność osoby żyjącej z HIV, strategii znanej jako Leczenie jako zapobieganie (lub TasP) . Wykazano również, że ludzie, którzy otrzymują wczesną terapię HIV, mają 53 procent mniejszą szansę na rozwinięcie poważnej choroby , zarówno związanej z HIV, jak i bez HIV.
Natomiast odroczenie leczenia do momentu, w którym liczba osób z CD4 spadnie poniżej 200 (stadium choroby określanej jako AIDS ), może zmniejszyć oczekiwaną długość życia tej osoby średnio o 15 lat.
Jakie leki powinienem zacząć?
Podczas gdy wytyczne dotyczące leczenia będą regularnie zmieniać się i ewoluować wraz z publikacją nowych leków lub informacji naukowych, obecne badania naukowe zalecają stosowanie inhibitorów integrazy nowszych generacji i analogów nukleozydów w leczeniu pierwszego rzutu.
Celem leczenia pierwszego rzutu jest przepisanie leków, które zapewnią najprostszy harmonogram dawkowania, najmniej skutków ubocznych i najniższe ryzyko rozwoju lekooporności. Obecnie wiele kombinacji leków dostępnych jest w postaci pojedynczej pigułki, raz na dobę, co może znacznie zwiększyć zdolność osoby do utrzymania poziomu przylegania, który jest kluczem do sukcesu leczenia.
Jest to szczególnie ważne, ponieważ obecne badania sugerują, że osoby poddane leczeniu muszą utrzymywać ponad 90% przynależności w celu osiągnięcia optymalnych celów terapii.
Dowiedz się więcej o aktualnych zaleceniach dotyczących leczenia wydanych przez amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej dla dorosłych żyjących z HIV.
Co się stanie, jeśli zabieg się nie powiedzie?
Jeśli lek przyjmowany jest zgodnie z zaleceniami, leki przeciwretrowirusowe powinny pozostać w pełni skuteczne przez pięć, dziesięć lub nawet 15 lat. Oczywiście może się to różnić w zależności od osoby, w zależności od rodzaju zainfekowanego wirusa. Ale ogólnie mówiąc, czas trwania skuteczności leczenia jest bezpośrednio związany z szybkością przylegania, którą osoba jest w stanie osiągnąć.
Brak utrzymania kontroli wirusowej pozwala wirusowi swobodnie się replikować, co daje mutacjom odpornym na leki zdolność do rozkwitu i stać się dominującym wariantem . Kiedy tak się stanie, leczenie będzie coraz mniej skuteczne i ostatecznie przestanie działać całkowicie. Jest to znane jako niepowodzenie leczenia .
Na tym etapie lekarze będą musieli wykonać testy odporności na genetykę, aby określić stopień odporności na leki. W niektórych przypadkach oporność może dotyczyć tylko jednego lub dwóch leków; w innych, całe klasy mogą zostać uznane za nieskuteczne. Leczenie będzie wówczas musiało zostać zmienione, aby lepiej przezwyciężyć te problemy, jednocześnie rozwiązując bariery przylegania, które mogły spowodować niepowodzenie leczenia w pierwszej kolejności.
Dowiedz się więcej o wskazówkach i wskazówkach dotyczących utrzymania optymalnego przestrzegania terapii HIV.
Dlaczego nie można antytretrovirusom leczyć HIV?
Podczas gdy antyretrowirusy są zdolne do tłumienia replikacji wirusa, robią to przede wszystkim z wolnym wirusem krążącym w płynach ustrojowych.
W populacjach wirusowych podgrupa wirusa, zwana prowirus , jest w stanie osadzić się w komórkach i tkankach organizmu znanego jako ukryte rezerwuary . Zamiast replikować i wyłaniać się z zainfekowanych komórek, prowirusowy HIV dzieli się i replikuje wraz z komórką gospodarza, niewykrywaną przez układ odpornościowy. Może pozostać w tym stanie przez lata, a nawet dziesięciolecia, by ponownie pojawić się, gdy leczenie zostanie zatrzymane lub okaże się nieskuteczne.
Dopóki naukowcy nie "wykopią" wirusa z tych ukrytych zbiorników, zdolność dowolnego środka do całkowitego wyeliminowania wirusa HIV jest mało prawdopodobna, jeśli nie niemożliwa.
Źródła:
Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS). " Wytyczne dotyczące stosowania leków antyretrowirusowych u dorosłych i nastolatków zakażonych wirusem HIV". Rockville, Maryland; zaktualizowano 14 lipca 2016 r.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Zamknięcie luki: wzrost średniej długości życia wśród leczonych osób zakażonych HIV w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie w latach 2000-2007". 7. Konferencja Międzynarodowego Stowarzyszenia AIDS (IAS) nt. Patogenezy, leczenia i profilaktyki. Kuala Lumpur, Malezja. 30 czerwca - 3 lipca 2013 r .; Streszczenie TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; oraz Frazie, E. "Krajowe reprezentatywne dane dotyczące liczby osób zakażonych wirusem HIV i osób dorosłych, które otrzymały opiekę medyczną, zostały przepisane jako SZTUKI, a osiągnięty poziom supresji wirusowej - projekt monitorowania medycznego, od 2009 do 2010 r.". 19. konferencja na temat retrowirusów i infekcji oportunistycznych (CROI); Seattle, Waszyngton; 8 marca 2013 r .; streszczenie ustne # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., i in. "Wpływ wczesnej i odroczonej terapii przeciwretrowirusowej na przeżycie HIV." New England Journal of Medicine. 30 kwietnia 2009 r .; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., i in. "Przystąpienie do leczenia przeciwretrowirusowego i korelacji z ryzykiem hospitalizacji wśród ubezpieczonych w handlu pacjentów z HIV w Stanach Zjednoczonych." Dziesiąty Międzynarodowy Kongres na temat terapii lekowej w infekcji HIV. 8 listopada 2010 r .; Glasgow; Prezentacja ustna # 0113.