Rodzaj nowotworu krwi przede wszystkim u starszych osób dorosłych
Ostra białaczka szpikowa (AML) to rodzaj nowotworu, który zaczyna się początkowo w szpiku kostnym, w którym wytwarzane są komórki krwi, a następnie szybko przenosi się do samych komórek krwi. Stamtąd rak może rozprzestrzenić się na inne części ciała, w tym wątrobę, śledzionę, skórę, mózg i rdzeń kręgowy.
AML dotyka każdego roku około miliona osób i prowadzi do 150 000 zgonów.
W samych Stanach Zjednoczonych diagnozuje się rocznie od 10 000 do 18 000 przypadków.
W przeciwieństwie do innych form białaczki , które mają tendencję do uderzania młodych, AML zazwyczaj dotyka dorosłych powyżej 65 lat. W tej grupie wiekowej pięcioletni wskaźnik przeżywalności jest stosunkowo niski i waha się zaledwie około pięciu procent. Wskaźniki wyleczenia u młodszych dorosłych mają tendencję do lepszej skuteczności od 25% do 70%, osiągając całkowitą remisję po chemioterapii.
Charakterystyka choroby
Białaczka jest różnorodną grupą nowotworów, które wpływają zarówno na tkanki krwiotwórcze, jak i na same komórki krwi. Podczas gdy choroba dotyczy głównie białych krwinek , niektóre formy tej choroby atakują inne typy komórek.
W przypadku AML stosuje się termin "ostry", ponieważ rak szybko postępuje, natomiast "szpikowa" odnosi się zarówno do szpiku kostnego, jak i do określonych typów komórek krwi, które tworzy szpik kostny.
AML rozwija się w niedojrzałej komórce krwi zwanej mieloblastem.
Są to komórki, które w normalnych warunkach dojrzewałyby do całkowicie uformowanych białych krwinek, takich jak granulocyty lub monocyty . Jednak w przypadku AML mieloblasty będą skutecznie "zamrożone" w swoim niedojrzałym stanie, ale nadal będą się rozmnażać niezaznaczone.
W przeciwieństwie do normalnych komórek, które mają określony czas życia, komórki rakowe są zasadniczo "nieśmiertelne" i będą nadal replikować bez końca.
W przypadku AML nowotworowe krwinki ostatecznie wyprą normalne, a nawet zakłócą rozwój nowych białych krwinek, czerwonych krwinek (erytrocytów) i płytek krwi ( trombocytów ).
AML w przeciwieństwie do ostrej białaczki limfatycznej (ALL) kuzyna, która atakuje inny typ białych krwinek znany jako limfocyt . Podczas gdy AML dotyka przede wszystkim starszych osób, ALL atakuje głównie dzieci w wieku od dwóch do pięciu lat.
Wczesne oznaki i objawy
Objawy AML są bezpośrednio związane z wyparciem normalnych komórek krwi przez nowotworowe. Brak normalnych komórek krwi może pozostawić osobę podatną na infekcje i inne choroby, których organizm mógłby w inny sposób zapobiec.
Tytułem przykładu, białe krwinki są centralne dla układu odpornościowego. Natomiast krwinki czerwone są odpowiedzialne za transport tlenu i usuwanie dwutlenku węgla z tkanek, podczas gdy płytki krwi są kluczem do krzepnięcia krwi.
Utrata dowolnej z tych komórek może prowadzić do kaskady objawów, często niespecyficznych i trudnych do zdiagnozowania. Przykłady obejmują:
- Niedobór białych krwinek może zwiększać ryzyko infekcji, które nie znikną. Obejmują one objawy związane z brakiem leukocytów (leukopenia) lub neutrofilami ( neutropenia ).
- Niedobór czerwonych krwinek może prowadzić do anemii, która może objawiać się objawami zmęczenia, bladości, duszności, bólów głowy, zawrotów głowy i osłabienia.
- Niedobór płytek krwi może prowadzić do trombocytopenii i rozwoju krwawiących dziąseł, nadmiernych siniaków lub krwawień lub częstych lub ciężkich krwawień z nosa.
Objawy późnego stadium
W miarę postępu choroby mogą zacząć się pojawiać inne, bardziej wyraziste objawy. Ponieważ komórki białaczki są większe niż normalne białe krwinki, są bardziej podatne na utknięcie w mniejszych naczyniach układu krążenia lub na zbieranie różnych organów ciała.
W zależności od tego, gdzie wystąpi blokada, dana osoba może doświadczyć:
- Chloroma , stały zbiór komórek, które mogą przekształcić się na przemian w guzopodobną masę poza szpik kostny, wysypkę podobną do płytki lub bolesne krwawienie i zapalenie dziąseł
- Leukostaza , nagły wypadek medyczny, w którym zablokowanie może prowadzić do objawów podobnych do udaru mózgu
- Zespół Sweeta , bolesna wysypka skórna występująca głównie na rękach, głowie, nogach i tułowiu
- Zakrzepica żył głębokich (DVT), w której żyła zostanie zablokowana, najczęściej w nodze
- Zator płucny (PE) , zablokowanie tętnicy płucnej
- Rozciąganie brzucha spowodowane gromadzeniem się komórek w śledzionie i wątrobie
- Białaczka oponowa objawiająca się zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak bóle głowy, wymioty, niewyraźne widzenie, drgawki, problemy z utrzymaniem równowagi i drętwienie twarzy
Rzadziej AML może wpływać na nerki, węzły chłonne, oczy lub jądra.
Przyczyny i czynniki ryzyka
Istnieje wiele czynników ryzyka związanych z AML. Jednak posiadanie jednego lub kilku z tych czynników nie oznacza, że wystąpi białaczka. Do tej pory nadal nie w pełni rozumiemy, dlaczego niektóre komórki nagle stają się nowotworowe, a inne nie.
Wiemy, że nowotwory są spowodowane genetycznym błędem kodowania, który może czasem wystąpić, gdy komórka się dzieli. Mówimy o tym jako o mutacji. Podczas gdy ogromna większość mutacji nie prowadzi do raka, są chwile, w których błąd nieumyślnie "wyłączy" coś zwanego genem supresorowym guza, który określa, jak długo żyje komórka. Jeśli tak się stanie, nienormalna komórka może nagle wymknąć się spod kontroli.
Z tym wiąże się szereg czynników ryzyka:
- Palenie
- Narażenie zawodowe na chemikalia, szczególnie na benzen
- Niektóre leki stosowane w chemioterapii raka, w tym cyklofosfamid , mechloretamina, prokarbazyna, chlorambucyl, melfalan, busulfan, karmustyna, cisplatyna i karboplatyna
- Wysokie narażenie na promieniowanie, np. W przypadku radioterapii nowotworów
- Posiadanie pewnych przewlekłych zaburzeń krwi, takich jak choroba mieloproliferacyjna (MPS) lub zespoły mielodysplastyczne (MDS)
- Posiadanie pewnych wrodzonych zaburzeń, takich jak zespół Downa , niedokrwistość Fanconiego i neurofibromatoza typu 1
Z nieznanych przyczyn mężczyźni mają 67 procent większe szanse na uzyskanie AML niż kobiety.
Diagnoza
Jeżeli podejrzewa się AML, diagnoza zazwyczaj rozpoczyna się od badania fizykalnego i przeglądu historii medycznej i rodzinnej danej osoby. Podczas egzaminu lekarz będzie zwracał szczególną uwagę na objawy, takie jak rozległe siniaczenie, krwawienie, infekcja lub jakakolwiek nieprawidłowość oczu, jamy ustnej, wątroby, śledziony lub węzłów chłonnych. Wykonana zostanie również pełna morfologia krwi (CBC) w celu wykrycia wszelkich nieprawidłowości w składzie krwi.
Na podstawie tych wyników lekarz może zlecić przeprowadzenie szeregu testów w celu potwierdzenia rozpoznania. Mogą to być:
- Aspiracja szpiku kostnego, w którym komórki szpiku kostnego są pobierane przez włożenie długiej igły do kości, zwykle wokół biodra
- Biopsja szpiku kostnego, w której duża igła jest włożona głęboko w kość w celu ekstrakcji komórek
- Nakłucie lędźwiowe ( nakłucie lędźwiowe ), w którym umieszczona jest mała igła pomiędzy kościami kręgosłupa w celu wydzielenia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF )
- Testy obrazowania, takie jak skanowanie rentgenowskie, ultradźwięki lub tomografia komputerowa (CT )
- Rozmaz krwi obwodowej, w którym krew jest badana pod mikroskopem, zazwyczaj za pomocą barwników, które nie tylko podkreślają komórki białaczkowe, ale pomagają odróżnić AML od ALL
- Cytometria przepływowa, w której białka defensywne, zwane przeciwciałami AML, są wprowadzane do próbki krwi lub płynu mózgowo-rdzeniowego, aby potwierdzić obecność komórek AML
- Cytogenetyka, w której komórki białaczkowe są "hodowane" w laboratorium, a następnie badane pod mikroskopem elektronowym, aby zidentyfikować określone mutacje za pomocą ich wzorców chromosomowych
Inscenizacja
Stopień zaawansowania raka jest określany w celu określenia stopnia rozprzestrzeniania się raka. To z kolei pomaga lekarzowi ustalić właściwy sposób leczenia, tak aby dana osoba nie była ani poddawana leczeniu ani nadmiernemu leczeniu. Inscenizacja pomaga również przewidzieć, jak długo osoba może przeżyć po leczeniu.
Ponieważ AML nie obejmuje tworzenia złośliwego guza obserwowanego w innych typach nowotworów, nie można go przeprowadzić z klasyczną metodologią TNM (nowotwór / węzeł chłonny / nowotwór złośliwy ).
Obecnie stosuje się dwie różne metodologie do przygotowania AML: francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) klasyfikacji AML i klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) AML.
Klasyfikacja FAB
Klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB) została opracowana w latach siedemdziesiątych XX w. I określa chorobę na podstawie rodzaju i dojrzałości dotkniętej komórki.
Uzasadnienie wstępnej oceny jest proste: AML będzie zazwyczaj wykazywać wzorzec, w którym niedojrzałe mieloblasty są pierwszymi komórkami, które mogą być dotknięte. W miarę postępu choroby zacznie on wpływać na mieloblasty w późniejszych stadiach dojrzewania, a następnie przejść do dojrzałych białych krwinek (takich jak monocyty i eozynofile), zanim przejdzie do czerwonych krwinek (erytrocytów), a na końcu do megakarioblastów (niedojrzałe komórki płytek krwi).
Ta progresja dostarczy patologowi informacji potrzebnych, aby wiedzieć, jak zaawansowany jest rak.
Stopnie zaawansowania FAB mieszczą się w zakresie od M0 (dla wczesnego AML) do M7 (dla zaawansowanego AML) w następujący sposób:
- M0: niezróżnicowana ostra białaczka mieloblastyczna
- M1: ostra białaczka mieloblastyczna z minimalnym dojrzewaniem
- M2: ostra białaczka mieloblastyczna z dojrzewaniem
- M3: ostra białaczka promielocytowa
- M4: ostra białaczka mielomonocytowa
- M4 eos: ostra białaczka mielomonocytowa z eozynofilią
- M5: ostra białaczka monocytowa
- M6: ostra białaczka erytrocytowa
- M7: ostra białaczka megakarioblastyczna
Klasyfikacja WHO
Światowa Organizacja Zdrowia opracowała nowy sposób klasyfikacji AML w 2008 r. W odróżnieniu od systemu FAB, klasyfikacja WHO bierze pod uwagę określone mutacje chromosomalne wykryte podczas analizy cytogenetycznej. Wpływa także na schorzenia, które mogą poprawić lub pogorszyć perspektywę (prognozę) dotkniętego chorobą osobnika.
System WHO jest znacznie bardziej dynamiczny w ocenie choroby i można go zasadniczo podzielić w następujący sposób:
- AML z nawracającymi zaburzeniami genetycznymi (co oznacza specyficzne, charakterystyczne mutacje genetyczne)
- AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (co oznacza obecność MDS, MDP lub innych zaburzeń mieloblastycznych)
- Nowotwory mieloidalne związane z terapią (związane z wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią)
- Mięsak mieloidalny (czyli AML w towarzystwie chloroma)
- Mieloidalne proliferacje związane z zespołem Downa
- Blastyczny nowotwór komórek dendrytycznych (agresywna postać nowotworu charakteryzująca się zmianami skórnymi)
- AML nie zaklasyfikowano inaczej (zasadniczo siedmiopoziomowy system FAB z dwoma dodatkowymi klasyfikacjami chorób)
Leczenie
Jeśli zdiagnozowano AML, forma i czas trwania leczenia będą w dużej mierze zdeterminowane przez stadium raka i ogólny stan zdrowia osobnika.
Zazwyczaj leczenie rozpocznie się od chemioterapii. Może to obejmować leki starszej generacji, które mogą wpływać zarówno na komórki nowotworowe, jak i na komórki nienowotworowe, a także leki ukierunkowane na nowszą generację, które wyładowują tylko komórki rakowe.
Standardowy schemat chemioterapii określa się jako "7 + 3", ponieważ lek chemioterapeutyczny znany jako cytarabina jest podawany w ciągłym wlewie dożylnym (IV) przez siedem dni, a następnie przez trzy kolejne dni innego leku znanego jako antracyklina . Do 70 procent osób z AML osiągnie remisję po terapii "7 + 3".
Mając to na uwadze, niewielka liczba komórek białaczkowych prawdopodobnie pozostanie po chemioterapii, prowadząc do nawrotu w większości przypadków. Aby tego uniknąć, lekarze zalecają stałą terapię opartą na wynikach leczenia i stanie zdrowia danej osoby.
U osób z dobrymi wskaźnikami diagnostycznymi leczenie może obejmować od trzech do pięciu kursów intensywnej chemioterapii, określanej jako skonsolidowana chemioterapia.
W przypadku osób z wysokim ryzykiem nawrotu mogą być wymagane inne, bardziej agresywne metody leczenia, w tym przeszczep komórek macierzystych, jeśli można znaleźć dawcę. Rzadziej można zalecić operację lub radioterapię.
Ponieważ chemioterapia AML prowadzi zazwyczaj do ciężkiej supresji układu odpornościowego, pacjenci w podeszłym wieku mogą nie być w stanie tolerować leczenia i zamiast tego mogą otrzymać mniej intensywną opiekę chemioterapeutyczną lub paliatywną .
Przetrwanie
Perspektywa dla osoby, która została poddana leczeniu AML, może się znacznie różnić w zależności od stadium raka w chwili rozpoznania. Ale są też inne czynniki, które mogą również przewidzieć prawdopodobny wynik. Pomiędzy nimi:
- Osoby z rozpoznaniem MDS i MPD mają czas przeżycia od 9 miesięcy do 11,8 lat w zależności od ciężkości zaburzenia.
- Niektóre mutacje chromosomalne zidentyfikowane przez cytogenetykę mogą prowadzić do pięcioletnich przeżyć nawet od 15% aż do 70%.
- Osoby powyżej 60 roku życia, u których stwierdzono podwyższone poziomy dehydrogenazy mleczanowej (wskazujące na znaczne uszkodzenie tkanek), generalnie mają gorsze wyniki.
Ogólnie rzecz biorąc, średni wskaźnik wyleczenia AML wynosi od 20 do 45 procent. Stałe wskaźniki remisji są najsilniejsze u młodszych osób, które są bardziej w stanie tolerować leczenie.
Słowo od
Jeśli zdiagnozowano AML, czekają Cię emocjonalne i fizyczne wyzwania, które mogą być trudne do przezwyciężenia. Nie idź sam. Twoje szanse na sukces znacznie się poprawią, jeśli zbudujesz sieć wsparcia złożoną z bliskich, pracowników służby zdrowia i innych osób, które przeszły lub przechodzą leczenie raka.
Nawet po poddaniu się leczeniu obawy o nawrót choroby mogą utrzymywać się przez miesiące, a nawet lata. Dzięki wsparciu możesz w końcu przezwyciężyć te obawy i nauczyć się monitorować swoje zdrowie podczas regularnych wizyt lekarskich. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli nawrót nie nastąpił w ciągu kilku lat, jest mało prawdopodobne, że AML kiedykolwiek powróci.
Chociaż nie ma nic, co możesz zrobić, aby zapobiec nawrotowi, zdrowy styl życia może znacznie poprawić twoje szanse. Obejmuje to przekazywanie dobrych nawyków żywieniowych, regularne ćwiczenia, rzucenie palenia i dużo odpoczynku, aby uniknąć stresu i zmęczenia.
Na koniec ważne jest, aby robić rzeczy dzień po dniu i mieć kogoś, do kogo możesz się zwrócić, jeśli kiedykolwiek potrzebujesz pomocy.
> Źródła:
> American Cancer Society. "Statystyki przetrwania dla zespołów mielodysplastycznych." Waszyngton; zaktualizowany 22 stycznia 2018.
> De Kouchenovsky, I. i Abdul Hay, M. "Ostra białaczka szpikowa: kompleksowy przegląd i aktualizacja 2016". Blood Can J. 2016; 6; e441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; i Bloomfield, C. "Ostra białaczka mieloidalna". New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10.1056 / NEJMra1406184.